Martina-Bella syndroom: tekenen, symptomen en behandelingsregime

De moderne snelle ontwikkeling van medicijnen maakte het mogelijk om vele onbekende ziekten voor de mensheid te ontdekken. Bijzonder belangrijk in de twintigste eeuw was de decodering van de genetische code, die het mogelijk maakt om de oorzaken van veel gen- en chromosomale pathologieën te identificeren. Er zijn meer dan 3000 ziekten geassocieerd met kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen in genetisch materiaal. Een relatief nieuwe pathologie is het Martin-Bella syndroom, dat een vrij hoog percentage van de kindertijd heeft.

Is Martin-Bella ziekte een syndroom of een neurologische aandoening?

Het Martin-Bell syndroom is een aangeboren pathologie geassocieerd met de fragiliteit van het X-chromosoom. Het begrip "breekbaarheid" betekent een visuele scherpe vernauwing van de uiteinden van het X-chromosoom. Dergelijke wijzigingen bevestigen het Martin-Bella syndroom. De foto van de kinderen aan de linkerkant duidt op een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling, die van de vroege kinderjaren afkomt.

redenen

Zoals bekend is het humane genotype normaal - er zijn 46 chromosomen, waarvan er twee geslacht X en Y zijn. Voor respectievelijk vrouwen zal de chromosoomset kijken - 46 XX, en bij mannen - 46 XY. Deze dragers van genetische informatie bestaan uit ketens van aminozuurherhalingen, die informatie bevatten over de structuur en de functies van het toekomstige levende organisme.

De ziekte van Martin-Bell (syndroom van het breken van X-chromosoom) ontwikkelt zich door veranderingen in het X-chromosoom, waardoor het zowel vrouwen als mannen kan pijn doen. Het verdunnen van de plaats van het X-chromosoom wordt veroorzaakt door een pathologische toename van specifieke herhalingen van aminozuurresten-cytosine-guanine-guanine (C-G-G). Deze combinatie van herhalingen is meerdere keren in andere genen aanwezig, maar het is in feite belangrijk dat dit aantal herhalingen is. Normaal gesproken varieert het van 29 tot 31. In het geval van Martin-Bell syndroom is dit aantal sterk toegenomen en kan dit van 230 tot 4000 keer optreden, wat leidt tot een toename van het chromosoom en het verstoorde functioneren van het speciale gen - FMR1, dat verantwoordelijk is voor de goede werking en ontwikkeling van het nerveuze systeem. Het resultaat wordt na een korte periode na de geboorte van het kind zichtbaar en blijkt uit een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling.

Varianten van manifestaties

Het aantal herhalingen van cytosine-guanine-guanine veroorzaakt verschillende varianten van de klinische manifestaties van Martin-Bell ziekte. Het syndroom kan latente vormen hebben. Als de studie blijkt van 55 tot 200 herhalingen, zijn er een premutatie-grensveranderingen die een persoon een drager maken, maar zonder zichtbare veranderingen in het zenuwstelsel. In de volwassen en oude leeftijd kan ataxisch syndroom en primaire eierstoornissen bij vrouwen ontstaan. In dit geval is de kans op overdracht van het syndroom hoog. Er is ook een tussentijdse staat - het is van 40 tot 60 herhalingen van nucleotiden, die niet klinisch gemanifesteerd is en door erfenis na enkele generaties kan verschijnen.

Overdracht door erfenis

Genetica verwijst deze ziekte naar een groep pathologieën die verband houden met het geslacht, dat wil zeggen met het X-chromosoom. Bij mannen manifesteert de ziekte vaker en duidelijker, aangezien hun genotype een X-chromosoom bevat. Bij vrouwen ontwikkelt pathologie zich in aanwezigheid van beide "pathologische" X-autosomen. Het is zeer zeldzaam dat een man een permutatievariant en -wagen heeft. Vrouwen zijn vaker dragers van de ziekte, en verzenden het "pathologische" chromosoom met dezelfde waarschijnlijkheid voor zowel dochters als zonen. De zieke vader kan alleen het X-chromosoom doorgeven aan de dochters. De erfenis van het syndroom stijgt geleidelijk van generatie naar generatie, die de Sherman-paradox wordt genoemd. De klinische gang van het syndroom is veel zwaarder bij mannen.

symptomen

Het Martin-Bella syndroom, waarvan de symptomen op autisme lijken, kan niet altijd worden erkend, zelfs door een ervaren kinderarts of neuroloog.

Het klinische beeld kan verschillen afhankelijk van het aantal herhalingen van CG-G.

In de klassieke versie wijst de vertraging in de psychomotorische ontwikkeling op een mogelijk Martin-Bell syndroom. Foto van het kind stelt u in staat om de eerste karakteristieke tekenen van de ziekte te zien. Er is een vertraging en discoordinatie van bewegingen, spierzwakte ontwikkelt zich. Vaak lijden kinderen aan autisme. Bij onderzoek ontdekt de neuroloog storingen in het werk van de oculomotorische zenuwen en enkele afwijkingen in het werk van de hersenen. Met de leeftijd wordt de situatie verslechterd, en geleidelijk groeit het beeld van mentale achterstand.

Er zijn altijd mentale stoornissen: het kind mompelt vaak aan zichzelf, ongemotiveerde grimassen, klappen vaak, soms gedragen zich zeer agressief. Zo'n symptoom lijkt iets op schizofrenie. Een andere optie is autisme, die in de vroege kindertijd begint te ontwikkelen.

Martin-Bell syndroom: tekenen

Een specifieke eigenschap bij jongens is de verhoogde grootte van de testikels (macrorhisme), maar dit kan alleen in de pubertalperiode worden gedetecteerd. In dit geval zijn eventuele endocriene aandoeningen afwezig.

Veranderingen in het uiterlijk zelf zijn relatief onzeker, maar ze kunnen de arts duwen om de juiste diagnose te vinden. Het kind heeft dikwijls een groot hoofd, een langwerpig gezicht en een licht gekromde punt van de neus. Er zijn grote maten borstels en voeten, de vingers hebben een aanzienlijk groter volume bewegingen. Vaak heeft de huid de elasticiteit verhoogd.

Manifestaties van de premutale variant van de ziekte hebben bepaalde karakteristieke kenmerken. Ataxisch syndroom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van tremors en geheugenstoornissen, met name op korte termijn, veranderingen in de stemming en de geleidelijke ontwikkeling van dementie met een afname in cognitieve functies (onmogelijkheid om spraak te lezen en te begrijpen). Symptomatic ontwikkelt vaker in mannelijke dragers en heeft een ernstiger koers in vergelijking met vrouwen.

Primaire mislukking van de eierstokfunctie wordt gekenmerkt door het voorkomen van vroegtijdige menopauze en verstoring van het functioneren van het pituitary-ovariumstelsel. De inhoud van het follikel stimulerende hormoon neemt toe, wat leidt tot het verdwijnen van de menstruatie en het voorkomen van vegetatieve vaatziekten. De ziekte gaat geleidelijk vooruit en vereist hormoonvervangende therapie.

Hoe te diagnosticeren syndroom

Voor een bijbehorende definitie van de ziekte in de vroege stadia van het kind is de cytogenetische methode geschikt. Het celmateriaal van de patiënt wordt verzameld en vitamine B10 (foliumzuur) wordt toegevoegd als een provoker van veranderingen in chromosomen. Na een tijdje onthult de studie een deel van het chromosoom met significante verdunning, wat een Martin-Bell-ziekte aangeeft, een syndroom van het breken van X-chromosoom. Deze laboratoriummethode is onvoldoende nauwkeurig in latere stadia, die verband houdt met het uitgebreide gebruik van multivitaminen, waaronder foliumzuur.

Hoogst specifiek is de polymerase kettingreactie (PCR), die ons in staat stelt de structuur van aminozuurresten in het X-chromosoom te ontcijferen en het Martin-Bell syndroom aan te geven. Een foto die door een elektronenmicroscoop wordt genomen, toont het gebied van autosome verdunning.

Een aparte, nog meer specifieke variant is de combinatie van PCR met detectie op capillaire elektroforese. Dit onderzoek met hoge nauwkeurigheid laat de pathologie van chromosomen zien bij patiënten met ataxisch syndroom en primair ovariumfalen.

behandeling

Na PCR en diagnose van "Martin-Bell syndroom", moet de behandeling zo snel mogelijk worden gestart.

Aangezien de ziekte aangeboren is en een chromosomale afkomst heeft, wordt de therapie gereduceerd om de onderliggende symptomen van de ziekte te verlichten.

De behandelingsregeling is gericht op het minimaliseren van de manifestaties van vertraagde psychomotorische ontwikkeling, correctie van veranderingen in het ataxische syndroom en hormonale ondersteuning bij het primaire falen van de eierstokken.

Kinderen met een mentale retardatie en een bevestigd resultaat van PCR worden gediagnosticeerd met "Martin-Bella syndroom". Rusland heeft geen medische voorzieningen waar rehabilitatie wordt uitgevoerd voor dergelijke kinderen, dus de kinderarts en aanverwante specialisten zijn bezig met behandeling. Onmiddellijk is het opmerkelijk dat de behandeling van kinderen effectiever is dan volwassenen. Pas methoden van cognitieve gedragstherapie toe, train met een psychiater individueel, oefentherapie, lichtvormen van psychostimulanten. Een relatief nieuwe richting is het gebruik van drugs op basis van foliumzuur, maar de resultaten op lange termijn worden nog bestudeerd.

Voor volwassenen omvat therapeutische therapie psychostimulanten en antidepressiva, constante dynamische controle door een psychiater en een psycholoog wordt uitgevoerd. In prive klinieken worden microinjecties van het geneesmiddel "Cerebrolysin" en zijn derivaten, cytomedinen (medicijnen "Lidase", "Solcoseryl") uitgevoerd.

Ataxisch syndroom, nootropics en drugs voor bloedverdunning, angioprotectoren en aminozuurmengsels worden gebruikt. Primaire mislukking van de eierstokken bij vrouwen is onderhevig aan correctie met oestrogenen en fytopreparaties.

De effectiviteit van de behandeling is relatief laag, maar kan enige tijd de ontwikkeling van de ziekte vertragen.

het voorkomen

De enige manier om te voorkomen is om zwangere vrouwen te screenen. In ontwikkeld
Landen van de wereld hebben tests ingevoerd die het Martin-Bell syndroom in de vroege stadia kunnen identificeren en de zwangerschap onderbreken. Een alternatieve optie is extracorporeale bevruchting, die kan helpen ervoor zorgen dat een toekomstig kind een "gezond" X-chromosoom erft.