Histamine H2-receptor blokkers: namen van drugs

Deze groep is een van de farmaceutische preparaten van de leidende behoort tot het selectiemiddel bij het behandelen van zwerende ziekten. De ontdekking van de H2-histamine-receptor blokkers in de afgelopen twee decennia, wordt beschouwd als de grootste in de geneeskunde, waardoor de economische (betaalbare prijs) en sociale problemen op te lossen. Als gevolg van de voorbereidingen H2-blokkers resultaten van de behandeling van ulcera aanzienlijk zijn verbeterd, zijn chirurgische ingrepen werden minder vaak mogelijk patiënten de kwaliteit van leven verbeterd gebruikt. "Cimetidine" genaamd de "gouden standaard" voor de behandeling van maagzweren, "Ranitidine" in 1998 werd de kampioen van de omzet in de farmacologie. Het grootste voordeel is lage kosten, en daarmee de effectiviteit van geneesmiddelen.

het gebruik van

H2-histamine-receptor blokkerende middelen voor de behandeling van zure gastro-intestinale ziekten. het slagmechanisme - blokkeren H2-receptoren (ook bekend als histamine) van het maagslijmvlies cellen. Daarom is verminderde productie en plaatsing in het lumen van de maag zoutzuur. Deze groep van geneesmiddelen met betrekking tot anti-secretorische anti-ulcus drugs.

In de meeste gevallen worden de H2-histamine-receptor blokkers gebruikt in geval van een maagzweer manifestaties. H2-blokkers zijn niet alleen vermindering van de zuurproductie, maar ook pepsine remmen maagslijmvlies neemt dus is er verhoogde synthese prostagladinov, verhoogde afscheiding van bicarbonaat. Motorische functie van de maag is genormaliseerd, verbetert de microcirculatie.

Indicaties H2-blokkers:

• gastro-oesofageale refluxziekte;
• chronische en acute pancreatitis;
• dyspepsie;
• Zollinger-Ellison syndroom;
• reflux geïnduceerde ademhalingsziekte;
• chronische gastritis en duodenitis;
• Barrett-slokdarm;
• nederlaag zweren slokdarm slijmvlies;
• maag zweer;
• en symptomatische zweer drugs;
• chronische dyspepsie borst en epigastrische pijn;
• systemische mastocytose;
• voor de preventie van stress zweren;
• Mendelson's syndroom;
• Preventie van aspiratiepneumonie;
• bloeden bovenste MD.

Histamine H2-receptor blokkers: classificatie van drugs

Er is een classificatie van deze groep van drugs. Ze zijn onderverdeeld in gezinnen:

• Want ik generatie betreft "cimetidine".
• "Ranitidine" - een blokker van H2 histamine receptor II generatie.
• "Famotidine" heeft betrekking op het genereren III.
• "Nizatidine" naar IV genereren.
• K V verwijst generatie "roxatidine".

"Cimetidine" de minst hydrofiele, als gevolg van deze half-leven is erg kort, levermetabolisme tegelijk zinvol. Blocker omgezet met cytochroom P-450 (microsomaal enzym) met een veranderingssnelheid van hepatische xenobiotische metabolisme. "Cimetidine" is een universele remmer van het metabolisme in de lever van de meeste drugs onder. In dit verband kan in een farmacokinetische interactie aan te gaan dus mogelijk accumulatie en verhoogde kans op bijwerkingen.

Van alle H2-blokkers "cimetidine" betere weefselpenetratie, wat ook leidt tot een verhoogde bijwerkingen. Hij vervangt endogene testosteron binden met de perifere receptoren, waardoor seksuele disfunctie veroorzaakt, leidt tot een afname in kracht ontwikkelt impotentie en gynaecomastie. "Cimetidine" kan leiden tot hoofdpijn, diarree, spierpijn en gewrichtspijn, voorbijgaande, verhoging in het bloed creatinine, hematologische veranderingen, CNS, immunosuppressieve actie, cardiotoxiciteit veroorzaken. H2 blokker III generatie histamine receptoren - "Famotidine" - minder doordringt in weefsels en organen, waardoor de hoeveelheid bijwerkingen verminderen. "Ranitidine", "nizatidine", "roxatidine" - Do seksuele disfunctie en de voorbereidingen van toekomstige generaties niet veroorzaken. Allemaal geen interactie met androgenen.

Vergelijkende kenmerken van drugs

Een beschrijving van histamine H2-receptorblokkers (geneesmiddelen genereren van extra-klasse), de naam - "Ebrotidin" apart gemarkeerd "ranitidinebismutcitraat" is geen eenvoudig mengsel, en een complexe verbinding. Hier baseren - ranitidine - in verband met ferricitraat vismusa.

Histamine H2-blokker generatie III "Famotidine" receptoren en II - "Ranitidine" - een grotere selectiviteit dan de "cimetidine". Selectiviteit - het fenomeen van dosisafhankelijke en relatief. "Famotidine" en "ranitidine" is selectiever dan een "Tsinitidin" effect op H2-receptoren. Ter vergelijking, "famotidine" krachtige "Ranitidine" acht keer, "Tsinitidina" - veertig keer. De verschillen in kracht worden bepaald volgens verschillende doses van gelijkwaardigheid H2-blokkers die op de onderdrukking van zoutzuur. De sterkte van de bindingen met de receptoren bepaalt ook de blootstellingsduur. Indien het geneesmiddel sterk gebonden aan de receptor langzaam loskomt wordt veroorzaakt door het effect van de duur. Op de basale secretie "famotidine" invloed op de meest duurzame. Studies tonen aan dat "cimetidine" vermindert de basale secretie gedurende 5 uur, "Ranitidine" - 7-8 uur, 12 uur - "famotidine".

H2-blokkers behoren tot de groep van hydrofiele drugs. Van alle generaties, "cimetidine" minder dan de andere hydrofiele, terwijl matig lipofiel. Dit maakt het mogelijk om de verschillende organen, het effect op de H2-receptoren, wat leidt tot veel bijwerkingen gemakkelijk binnendringen. "Famotidine" en "Ranitidine" worden beschouwd als zeer hydrofiel te zijn, doen ze niet de stof, pre-emptive hun impact op de H2-receptoren van de pariëtale cellen binnendringen.

Het maximum aantal neveneffecten "Cimetidine". "Famotidine" en "Ranitidine", als gevolg van veranderingen in de chemische structuur, geen invloed op de lever metaboliserende enzymen en minder bijwerkingen.

verhaal

De geschiedenis van deze groep van H2-blokkers begonnen in 1972. Brits bedrijf in het laboratorium onder leiding van James Blake onderzocht en gesynthetiseerd een groot aantal verbindingen die structureel vergelijkbaar met een molecuul histamine. Zodra een beveiligde verbinding zijn geïdentificeerd, werden ze overgedragen aan klinische studies. De eerste blocker buriamid was niet erg effectief. De structuur is veranderd, het bleek metiamide. Klinische studies hebben aangetoond grotere werkzaamheid, maar toonde grote toxiciteit, die zich manifesteert in de vorm van granulocytopenie. Verder onderzoek heeft geleid tot wat is geopend "Cimetidine" (I generatie drugs). De drug heeft met succes klinische proeven in 1974 goedgekeurd. Toen begon er iets aan de H2-histamine-receptor blokkers gebruiken in de klinische praktijk, het was een revolutie in de gastro-enterologie. Dzheyms Blek was voor deze ontdekking de Nobelprijs in 1988.

Wetenschap staat niet stil. Als gevolg van meerdere bijwerkingen "Cimetidine" farmacologen begon de zoektocht mijlpaal voor meer effectieve verbindingen te houden. Dus het werd geopend en andere nieuwe H2-histamine-receptor blokkers. Drugs verminderen van de afscheiding, maar heeft geen invloed op de stimulerende middelen (acetylcholine, gastrine). Bijwerkingen, "zure ricochet" georiënteerde wetenschappers om te zoeken naar nieuwe manieren om de zuurgraad te verminderen.

verouderde geneeskunde

Er is een moderne klasse van geneesmiddelen - protonpompremmers. Ze zijn superieur in kislotopodavleniyu, voor een minimum van bijwerkingen, time effecten H2-histamine-receptor blokkers. Drugs, waarvan de namen hierboven worden genoemd, wordt het nog steeds gebruikt in de klinische praktijk heel vaak te wijten aan genetica, om economische redenen (meer vaak "famotidine" of "Ranitidine").

Antisecretie moderne middelen toegepast om de hoeveelheid zoutzuur te verminderen, worden onderverdeeld in twee brede klassen: de remmers van protonische pomp (PPI) en H2 histamine-receptor blokkers. laatste preparaten worden gekenmerkt door het effect van tachyfylaxie bij herhaalde ontvangst veroorzaakt een vermindering van het therapeutische effect. Er is geen API voor dit gebrek dus, in tegenstelling tot de H2-blokkers worden aanbevolen voor langdurige therapie.

Het fenomeen van tachyfylaxie bij het nemen van H2-blokkers die sinds het begin van de behandeling binnen 42 uur. Bij de behandeling van gastroduodenale zweren bloeden wordt afgeraden H2-blokkers voorkeur protonpompremmers.

weerstand

In sommige gevallen, histamine H2-receptorblokkers (classificatie zoals hierboven vermeld) en PPI drugs soms leiden tot een weerstand. Bij het uitvoeren van dergelijke patiënten maag pH omgevingsmonitoring is geen verandering in zuurgraad gedetecteerde. Soms waargenomen gevallen van resistentie geven H2 blokkers, 2 of 3 generaties of protonpompremmers. En verhoging van de dosis in dergelijke gevallen niet werkt, moet je een ander type geneesmiddel te kiezen. Bestuderen bepaalde H2-blokkers, omeprazol en (IPP) blijkt dat 1-5% van de gevallen zijn geen veranderingen in de dagelijkse pH-metrie. In de dynamische waarneming van de werkwijze zuurbehandeling wordt beschouwd als de meest efficiënte schema, waarbij oesofageale pH-meting onderzocht eerst en vervolgens de vijfde en zevende dag van behandeling. De aanwezigheid van patiënten met volledige resistentie geeft aan dat in de klinische praktijk is er geen geneesmiddel, dat een absolute doelmatigheid hebben.

bijwerkingen

Blokkers H2 histamine receptor bijwerkingen veroorzaken met variërende frequentie. Gebruik "Cimetidine" waardoor ze tot 3,2% van de gevallen. . "Famotidine - 1,3%," Ranitidine "- 2,7% Bijwerkingen zijn onder andere:

• Duizeligheid, hoofdpijn, angst, vermoeidheid, slaperigheid, verward, denken, depressie, agitatie, hallucinaties, onwillekeurige bewegingen, wazig zien.
• Aritmie inclusief bradycardie, tachycardie, aritmie, asystolie.
• Diarree of constipatie, buikpijn, braken, misselijkheid.
• Acute pancreatitis.
• Overgevoeligheid (koorts, huiduitslag, spierpijn, anafylaxie, gewrichtspijn, erythema multiforme, angioneurotisch oedeem).
• Veranderingen in de lever functionele testen, gemengd of manifestaties holistaticheskie hepatitis met geelzucht of zonder.
• Verhoogd creatinine.
• Schendingen van het bloed (leukopenie, pancytopenie, granulocytopenie, agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie en cerebrale hypoplasie, hemolytische anemie Immuun.
• Impotentie.
• Gynaecomastie.
• Alopecia.
• verminderd libido.

Famotidine meeste bijwerkingen heeft op het maag-darmkanaal, ontwikkelen zich vaak diarree, in zeldzame gevallen, integendeel, er is constipatie. Diarree is het gevolg van antisecretoire effecten. Vanwege het feit dat de hoeveelheid zoutzuur in de maag afneemt, stijgt de pH. In dit geval, pepsinogen verandert langzaam in pepsine, die helpt breken eiwitten. Spijsvertering wordt verstoord, en ontwikkelt zich vaak diarree.

Contra

Door H2-histamine-receptor blokkers omvatten een aantal geneesmiddelen, die de volgende contra-indicaties:

• Verstoringen in de nieren en de lever.
• Cirrose (portosystemische encefalopathieziekte).
• Borstvoeding.
• Overgevoeligheid voor een drug van deze groep.
• Zwangerschap.
• Kinderen in de leeftijd tot 14 jaar.

Interactie met andere geneesmiddelen

Histamine H2-receptor blokkerende middelen, die werkingsmechanisme nu verstaan bepaalde farmacokinetische interacties.

Absorptie in de maag. Due antisecretoire effect van H2-blokkers kunnen de absorptie van het geneesmiddel-elektrolyten, waar een afhankelijkheid van de pH beïnvloeden, aangezien geneesmiddelen de mate van diffusie en ionisatie kan verminderen. "Cimetidine" kan de absorptie van gereedschappen verminderen, zoals "Antipyrine" "ketoconazol" "Chlorpromazine" hoge ijzerpreparaten. Dergelijke malabsorptie vermijden moet drugs nemen 1-2 uur voor het gebruik van H2-blokkers.

Levermetabolisme. H2-histamine-receptor blokkers (I drugs generatie vooral) actief interactie met cytochroom P-450, wat de voornaamste oxidatiemiddel lever. De halfwaardetijd wordt verhoogd, en het effect kan worden gemanifesteerd sprolongirovatsya overdosis van het geneesmiddel, dat wordt gemetaboliseerd door meer dan 74%. Sterker reageerden alle met cytochroom P-450 gaat "cimetidine", 10 keer meer dan de "Ranitidine". Interactie met "famotidine" is niet gebeurt. Daarom, wanneer de "Ranitidine" en "Famotidine" geen schending van lever optreedt geneesmiddelmetabolisme, of is getoond in geringe mate. Bij het gebruik van "Cimetidine" klaring van geneesmiddelen in verminderde ongeveer 40%, en is klinisch significant.

De snelheid van hepatische bloedstroom. Kan de lever stroomsnelheid van het bloed te verlagen tot 40% bij gebruik van een "Cimetidine" en "Ranitidine" kan prisistemnogo hoge metabole klaring van geneesmiddelen te verlagen. "Famotidine" in deze gevallen niet de snelheid van de portal bloedstroom te veranderen.

Tubular nieren. H2-blokkers eksretiruyutsya met actieve renale tubulaire secretie. In deze gevallen mogelijke interactie met parallelle geneesmiddelen wanneer zij ekskrektsiya door dezelfde mechanismen uitgevoerd. "Imetidin" en "Ranitidine" kan verminderen de renale ekskrektsiyu tot 35% procaïnamide, quinidine, atsetilnovokainamida. "Famotidine" heeft geen veranderingen in de eliminatie van deze geneesmiddelen. Bovendien zijn therapeutische dosering is in staat om een lage concentratie in plasma die niet grotendeels wordt concurreren met andere middelen in het calciumgehalte secretie.

Farmacodynamische interacties. Interactie met H2-blokkers anderen antisecretorische geneesmiddelen groepen kan verhogen van de therapeutische werkzaamheid (bijvoorbeeld holinoblokatorami). Combinatie met middelen die inwerken op helicobacter (preparaten metronidazol, bismut, tetracycline, clarithromycine, amoxicilline), versnelt het aandraaien van maagzweren.

Farmacodynamische negatieve interacties in combinatie met gevestigde drugs, die testosteron bevatten. "Cimetidine" hormoon verplaatst binden aan receptoren op een concentratie van 20% in het plasma toeneemt. "Famotidine" en "Ranitidine" niet een dergelijk effect te hebben.

handelsnamen

In ons land, geregistreerd en mag deze drugs verkopen zijn H2-blokkers:

"Cimetidine"

Handelsnamen: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidine-Rivofarm", "cimetidine Lannaher".

"Ranitidine"

Handelsnamen: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin".

"Famotidine"

Handelsnamen: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidine Agos", "Famotsid", "famotidine Apo", "famotidine Acre".

"Nizatidine". Handelsnaam "Aksid".

"Roxatidine". Handelsnaam "Roxane".

"Ranitidinebismutcitraat". Handelsnaam "Pilorid".