Gonadotropin-releasing hormone (GnRH): bijzonder geneesmiddelen en analogen

Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) is bekend als een hormoon dat luteïniserend hormoon (LHRH) vrijgeeft en lyuliberin die een peptide trofisch hormoon dat verantwoordelijk is voor de vrijgave van FSH (follikel stimulerend hormoon) en (LH), luteïniserend hormoon uit de hypofysevoorkwab. GnRH - een hormoon gesynthetiseerd en afgegeven in de hypothalamus van GnRH neuronen. Dit peptide behoort tot een familie van gonadotropine-afgevend hormoon en die osinachalny stap hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem. Dit document zal worden als antagonisten van gonadotropine afgevende hormoon.

structuur

Nobelprijswinnaars, Andrew V. Schally en Rozhe Giymen legde in 1977 identificerende kenmerken GnRH: piroGlyu-Giese-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-GlyNH2. Wat gebruikelijk is in de presentatie van peptiden de sequentie bepaald uit N-terminus naar C-terminus van peptidepresentatie, zoals gebruikelijk, doch ook een standaard overslaan chiraliteit aanduiding suggereert dat aminozuren in de L-vorm bevinden. Bovenstaande afkortingen zijn standaard proteïnogeen aminozuur. Een uitzondering is piroGlyu - pyroglutaminezuur, een derivaat van glutaminezuur. Op de C-terminus NH2 geeft aan dat de ketenuiteinden karboksidaminom plaats van vrij carbonzuur.

synthese

De voorloper van gonadotropine releasing hormoon gen GNRH1 in chromosoom 8 8. Normaal zoogdierlijke decapeptide gesynthetiseerd 92 aminozuur pre-prohormoon voor preoptic hypothalamus. Het is een doel voor ander systeem mechanismen reguleren hypothalamus-hypofyse-bijnier-as geremd door de hoeveelheden oestrogeen in het lichaam.

functionaliteit

Gonadotropine afgevende hormoon wordt afgescheiden in de bloedstroom van de poortader hypofyse van de mediaan verhevenheid. GnRH wordt overgebracht naar de hypofyse doorbloeding van de poortader met gonadotrope cellen waar eigen receptoren activeert GnRH receptor hormoon gonadotropine afgevende zeven transmembraan receptoren die zijn geconjugeerd met de G-eiwit en stimuleert de beta isovorm fosfoinositide fosfolipase C, die gaat naar de mobilisatie van proteïnekinase C en calcium . Dit resulteert in de activatie van eiwitten die betrokken zijn bij de secretie en synthese van de gonadotropinen FSH en LH. Tijdens proteolyse GnRH split zijn voor een paar minuten. Als een kind, zijn activiteit is zeer laag, waardoor in de puberteit of adolescentie. Succes hangt af van de reproductieve functie pulsatility activiteit kritisch gecontroleerd door een terugkoppeling. Maar GnRH activiteit tijdens de zwangerschap zijn niet nodig. Ziekte of dysfunctie, alsmede organische beschadiging en het type letsel hypothalamus en hypofyse tumoren kunnen ongewenste pulsatility activiteit veroorzaken. Verhoogde niveaus prolactine verlaagt de activiteit van GnRH, hyperinsulinemie en stijgt en veroorzaakt een verstoring van de activiteit van FSH en LH, zoals in polycysteuze eierstokken. Kallmana syndroom wordt gekenmerkt door de afwezigheid van GnRH synthese.

neurohormones

GnRH kan worden toegeschreven aan de neurohormonen. Geproduceerde gonadotropine afgevende hormoon in het preoptic gebied omvattende meeste GnRH-afscheidende neuronen. Deze neuronen hun oorsprong in de nasale weefsels en migreren naar de hersenen waar de mediale septum en vervolgens gedispergeerd in de hypothalamus verbonden met lange dendrieten, meer dan 1 mm. De synchronisatie GnRH vrijlaten tot bundels verbinding helpt bij één synaptische inputs. Onder toepassing van een aantal verschillende zenders zoals GABA, glutamaat en noradrenaline geregeld GnRH uitscheidende neuronen. Narpimer, na toediening van progesteron-oestrogeen vrouwen dopamine stimuleert het vrijkomen van LH; en de eierstokken zijn verwijderd vrouwen dopamine kan de afgifte van LH te remmen. De belangrijkste regulator van vrijmaking van GnRH Kiss-peptine kan ook worden gereguleerd door oestrogeen. Echter, er was het bestaan van neuronale afscheidende Kiss-peptine en het uiten van de alfa en oestrogeenreceptoren.

Het is belangrijk om te weten wat zijn agonisten van gonadotropine-releasing hormoon. Dit artikel zal de informatie over zijn.

Impact op andere organen

De rol van GnRH slecht bestudeerd in de processen van het leven in aanvulling op de hypofyse en de hypothalamus. Er is een mogelijkheid dat het een effect heeft op de geslachtsklieren en placenta ook GnRH-receptoren en GnRH zelf gevonden in kankercellen, eierstokkanker, endometriale, prostaat- en borstkanker.

Effecten op het gedrag

Het gedrag van de productie van het hormoon GnRH wordt ook beïnvloed. De familie van de cichliden vissen vis die sociale dominantie, het ervaren van een betere regulering van de GnRH secretie, wanneer maatschappelijk gevoelige cichliden een verminderde regulatie van GnRH secretie. De grootte van de neuronen die GnRH afhankelijk van het gedrag en de sociale omgeving afscheiden. Meer mannetjes afzonderlijke vergroot afscheiden GnRH neuronen ches mannetjes minder geïsoleerd. Voedsters ook een kleine hoeveelheid neuronen dan bij de controlegroep vrouwtjes. Het spreekt van sociale regulering van GnRH hormoon.

Agonisten van gonadotropine afgevende hormoon worden hieronder besproken.

medische toepassingen

Voor de behandeling van zieke mensen alvorens te worden voorgeschreven natuurlijke GnRH als gonadoreline hydrochloride (Faktrel) en diatsetattetragidrata gonadoreline (Tsistorelin). Wijziging GnRH dekapiptida structuur heeft geleid tot de creatie van unieke, het stimuleren of onderdrukken gonadotropins om half-life te verlengen. En deze synthetische analogen van het natuurlijke hormoon werd vervangen. Leuproreline analoge gebruikt voor de behandeling van endometriose, borst- kartsiomy, prostaat kartsiomy en ook na een aantal jaren van onderzoek in 1980, in vol. H. Komita uitgevoerd door dr Florence van Yale University, voor de behandeling van vroegtijdige puberteit, als een continu infuus.

Gonadotropin-releasing hormone: de prijs

De gemiddelde kosten van een fles - van 300 roebel.

Animal Sexual Behavior

Verschillen worden ook veroorzaakt door seksueel gedrag activiteit van GnRH. Bijvoorbeeld een beter demonstratie vrouwelijke seksuele gedrag veroorzaakt een toename van het niveau van GnRH. In witkruingors toegenomen vraag copulatie na de introductie van GnRH, en verbeterde in zoogdieren demonstratie seksueel gedrag bij vrouwen, dat op de lange staart Huisspitsmuis en zijn latente periode van verval tijdens de demonstratie de achterkant van de mannelijke en beweging in zijn richting van de staart kan worden waargenomen. Het verhoogt de activiteit van testosteron mannetjes verhoogd GnRH boven normaal niveau van testosteron activiteit. Verslechtering GnRH werk veroorzaakt een aversieve effect fysiologie van de voortplanting en moederlijk gedrag. Als we de vrouwelijke muizen te vergelijken tijdens het normale systeem van GnRH, de vrouwtjes zijn meer bezorgd over het nageslacht dan met een verminderd aantal neuronen met 30%. Hoogst waarschijnlijk zal deze muizen pups afzonderlijk te verlaten, wat resulteert in een langere vindt ze.

veterinaire toepassingen

Indien van toepassing-gonadotropinevrijmakend hormoon? Geneesmiddelen die in de diergeneeskunde als geneesmiddel voor de behandeling van cystische ovariale ziekte bij runderen. Een synthetisch analoog daarvan, desloreline voor veterinaire regeling van reproductieve functies met het implantaat en het preparaat voor aanhoudende afgifte.

Overweeg analogen van gonadotropine-releasing hormoon.

Agonisten en antagonisten van gonadotropine afgevende hormoon

Afzonderlijk werd een groep van geneesmiddelen die slagmechanisme met recht een agonist van gonadotropine afgevende hormoon. Dit betekent dat het effect van deze groep van geneesmiddelen op de hypofyse veroorzaakt een effect gelijk aan het effect van zijn eigen hormoon. Vertegenwoordigers van deze groep kunnen worden genoemd "Sinarel", "Lyukrin Gonapeptil depot." Dit agonist van gonadotropine afgevende hormoon. De formuleringen worden toegepast voor en na behandeling van vleesbomen, endometriose en vóór operatief verwijderen van de baarmoeder (hysterectomie) bij de behandeling van onvruchtbaarheid. Werkzame stoffen onder invloed van maagsap break en daarom alle drugs worden geïnjecteerd onder de huid of in de spier interanazolno.

Het gonadotropine afgevende hormoon antagonisten "Tsetrotid" ( "Tsetroteriks"), "ganirelix", enzovoort.